NEJM：一种实验性疗法或能进一步降低高风险患者机体中甘油三酯的水平

高甘油三酯血症，即血液中脂质浓度过高，极大地提升了罹患心脏病发作、中风及急性胰腺炎的风险。目前的可用药物，包括他汀类药物、依泽替米贝（ezetimibe）、贝特类(fibrates)和处方类的Ω-3脂肪酸，通常能将机体甘油三酯的水平降低10%至40%，这些疗法能有所帮助，但并不足以预防每个人机体的心血管疾病事件。

近日，一篇发表在国际杂志New England Journal of Medicine上题为“Olezarsen for Hypertriglyceridemia in Patients at High Cardiovascular Risk”的研究报告中，来自美国布莱根妇女医院等机构的科学家们通过进行一项安慰剂对照双盲试验，结果表明，一种实验性的疗法或能进一步降低机体血液中的甘油三酯水平，此研究成果已在2024年的美国心脏病学会年会上公开展示。

在这项研究中，科研团队采用随机双盲安慰剂对照试验设计，将154名已接受基础降脂治疗、并诊断为重度或极高甘油三酯血症的患者分为三个组别，分别接受50mg、80mg剂量的olezarsen治疗，或是接受安慰剂治疗。

olezarsen是一种反义寡核苷酸，其能通过靶向作用APOC3基因的mRNA来抑制APOC3基因的表达，APOC3是一种与高水平甘油三酯相关的特殊基因。所有参与者的皮下药物治疗每隔四周进行一次，疗程持续一年。

图片来源：https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2402309

相比安慰剂治疗而言，Olezarsen在50mg剂量下能将甘油三酯的水平降低49%，在80mg剂量下能降低53%，此外，该实验性药物还展现出对载脂蛋白B和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL cholesterol）的显著降低效果，分别使其水平下降18%-18.5%和23%-25%。这两项指标均是促进动脉粥样硬化斑块形成的决定性因素。

尽管研究人员还需要更大规模和更长期的研究来进一步评估olezarsen在预防心脏病发作和中风中的疗效和安全性，但此次研究无疑开启了一条改善心血管疾病高风险人群健康状况的新通道。

研究者指出，本文研究结果表明，靶向作用APOC3 mRNA或许是降低机体甘油三酯水平，并潜在降低心脏病发作和中风风险的有希望新途径。综上，在心血管疾病风险升高的中度高甘油三酯血症患者中，olezarsen能显著降低其机体甘油三酯、载脂蛋白B和非高密度脂蛋白胆固醇的水平，且并不会产生重大的安全性问题。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Brian A. Bergmark, M.D., Nicholas A. Marston, M.D., M.P.H., Thomas A. Prohaska, M.D., Ph.D., et al. Olezarsen for Hypertriglyceridemia in Patients at High Cardiovascular Risk, New England Journal of Medicine (2024). DOI: 10.1056/NEJMoa2402309